只有ox-LDL才导致ASCVD，非sdLDL
★sdLDL仅是LDL的亚型，能按照LDL途径代谢
低密度脂蛋白（LDL）是一种运载胆固醇进入外周组织细胞的球形脂蛋白颗粒，核心包括1600 个胆固醇酯、700 个磷脂和600个游离胆固醇分子；LDL标志蛋白Apo B-100[1]。
低密度脂蛋白受体存在于肝脏和大多数其他组织中，它识别 Apo B-100 和 Apo E，通过内吞作用介导摄取LDL、乳糜微粒残余物等，脂蛋白颗粒在溶酶体中降解并释放胆固醇[2]。
已知低密度脂蛋白的密度为 1.019~1.063 g/mL。在大多数研究中，利用超速离心手段对LDL颗粒分为3个亚类，LDL I、II 和 III 的密度分别为 1.025–1.034 g/mL、1.034–1.044 g/mL和 1.044–1.060 g/mL；利用梯度凝胶电泳 (GGE)手段对LDL颗粒分为 4个亚类，LDL I（26.0-28.5 nm）、LDL II（25.5-26.4 nm）、LDL III（small LDL ，24.2-25.5 nm）和 LDL IV（very small LDL ，22.0-24.1 nm）; 核磁共振 (NMR) 可用于研究血浆中的脂蛋白类别，小密度低密度脂蛋白（Small Dense Low-Density Lipoprotein，sdLDL）通过 NMR 测定为粒径为 18.0~20.5nm颗粒[3]。
★ox-LDL是导致AS真凶
动脉粥样硬化（AS）是中风和冠状动脉疾病的主要原因，并且与炎症和氧化应激有关[4]，其发展可导致心肌梗塞（MI），心绞痛，缺血性中风和闭塞性动脉硬化（ASO）。
氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）是低密度脂蛋白被完全氧化后，诱导巨噬细胞内的胆固醇积聚和泡沫细胞形成的元凶，是动脉粥样硬化的重要危险因素[5]。
在一些诱因下，如吸烟、糖尿病、高血压等，机体产生大量氧自由基，内皮下聚集的LDL发生过氧化反应并进一步生成ox-LDL。LDL氧化反应主要分为两步：第一步LDL被轻度氧化修饰，LDL内的不饱和脂肪酸被快速氧化为脂质过氧化物，此时形成的LDL被称为轻度修饰LDL（minimally modified LDL，MM?LDL），MM?LDL仍能被LDL受体所识别。第二步MM?LDL被完全氧化为ox-LDL，脂质过氧化物分解为MDA、4?羟烯酸（4?hydroxy acid，4?HNE）后与apoB结合形成新的抗原决定簇，不能被LDL代谢途径正常代谢，但能被巨噬细胞和平滑肌细胞上的清道夫受体识别[6-7]。
参考文献：
1. Chronic Dis Transl Med. 2017 May 25;3(2):89-94.
2. Introduction to Lipids and Lipoproteins.In: Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000–.2021 Jan 19.PMID: 26247089 Bookshelf ID: NBK305896
3. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:1273042. doi: 10.1155/2017/1273042. Epub 2017 May 7.
4. N Engl J Med 1999; 340: 115?126.
5. Chem Phys Lipids, 1987; 45: 315-336
6. 杨鑫, 胡炎伟. 氧化低密度脂蛋白在动脉粥样硬化性心血管疾病诊断中的作用[J]. 中华检验医学杂志, 2021, 44(7): 563-568. DOI: 10.3760/cma.j.cn114452-20210409-00222.
7. Front Cell Dev Biol. 2021 May 26;9:674103.
